120 摘要 内分泌干扰物(EDCs)即使在环境中的浓度极低，也会 破坏动物的荷尔蒙平衡，导致生殖功能受损、发育异 常和发育迟缓。一些EDC更可引起表观遗传变化，从 而对后代产生不良影响。新的证据表明，电离辐射 也可能导致表观遗传变化。本研究以四种不同的雄性 和雌性生殖细胞为模型，试图揭示辐射和不同种类的 EDC所引起有关生殖障碍的表观遗传和修饰转录组的 变化。结合了转录组学分析和基因本体功能分析，我 们成功开发一套体外生物测定方法，以供世界各地监 管机构用作对这类新型污染物(表观遗传修饰剂)的有效 筛选工具。 研究活動和進展 • 通过把两组卵巢癌细胞(SKOV3和COV434)和两组睾 丸生殖细胞(GC-1和TM4)暴露于9个具有不同化学结 构的EDCs，进行转录组和生物信息学分析，揭示和 比较雄性和雌性生殖细胞中诱导的表观遗传效应； • 大部分转录组学研究和生物信息学分析已完成； • 一篇论文发表在Frontier in Genetics (doi: 10.3389/ fgene.2021.710143)； • 在两个国际大会上分享我们的研究结果。 主要發現 • 我们首次证明辐射可以改变表观基因组，导致特定 性别的跨代生殖障碍； • 比较转录组分析表明，所有测试的 EDC 都可能导致 不同水平的基因表达失调，其中BP-3导致的 DEG 数 量最多，其次是增塑剂(即DHP、DEHP和NP)。值得 注意的是，DEHP和NP導致非常相似的效应基因失 调； • BP-3、NP、DEHP和EE2改变了与细胞周期、增殖 和染色质重塑相关的基因簇的表达，这可能导致表 观遗传修饰和跨代遗传。BP-3扰乱了与生殖功能相 关的信号通路，而EE2改变了端粒相关的通路； • 总体而言，本研究揭示了辐射和EDC潜在的表观遗 传修饰和從而引致的跨代生殖障碍的潜在机制。 研究成果 发表文章 1 培养人才 2 開發篩選表觀遺傳修飾子的新型體外測定方法 胡绍燊教授 香港教育大学
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