178 摘要 在过去的十年中,海洋天然产物的生物合成领域日趋 成熟,而且此领域已开始解决许多与样品限制和回收 相关的科学挑战,这些挑战限制了对稀有海洋化学物 质的生物学评估。Moore教授团队的目标是有策略地 利用生物合成来获得两个有效的海洋环脂肽家族。首 先,他们将通过异源生产来得到天然和经工程化改造 的海藻螺酰胺类似物,同时对所得化合物进行化学表 征,然后以包括钙蛋白酶在内的多种生物靶标对这些 化合物进行生物学评估。其次,他们将运用他们的基 因工程和广泛的宿主表达技术,异源生产那些长期以 来难以通过合成生物学方法得到的化合物,例如二氢 肌酐抗癌剂。最后,他们将协助香港科技大学钱教授 的团队成员共同研究基因组挖掘技术及异源生物合成 方法。 研究活動和進展 由于新冠疫情,Moore教授研究团队推迟了对海藻螺 酰胺钙蛋白酶抑制剂的细菌生产工作: • 根据新的Loop组装合成生物学平台,将大多数 didemnin生物合成基因与合成启动子和终止子组装 为独立的基因构建体; • 开发专门为假单胞菌宿主表达设计的合成启动子和 终止子文库,他们称之为pLoop。 主要發現 • 使用一项名为Loop Assembly的新型synbiol技术, 从didemnin各个组成部分构建了didemnin簇; • 预期Loop Assembly将对香港分部其他对微生物产品 的表达和生产感兴趣的团队有促进作用。 研究成果 发表文章 0 培养人才 0 活性海洋天然產物的生物合成和生物評價 Bradley Moore 教授 加州大学圣地亚哥分校 图2. 几个天然产物结构图
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