184 摘要 天然产物已成为多样性新型分子实体的丰富来源，作 为先导化合物，它们在发现和开发有疗效的药物用于 治疗人类疾病方面具有重要价值。在此课题中，戴教 授团队将继续进行他们当前关于海洋大环内酯全合成 的研究工作，并进一步注重从海洋大环内酯的合成中 间体和简化类似物中发现具有抗癌活性的化合物。该 项目的目标是完成候选的具有细胞抑制性或毒性的大 环内酯及其同源物的全合成。他们计划进行放大合成 发现的活性化合物，并用一组细胞系进行实验而进一 步确认其抗癌活性。 研究活動和進展 • 完成了maltepolide E(图1)和同源天然产物的全合 成、以及截去C19边链的mal tepol ides骨架的合 成； • 利用L929小鼠成纤维细胞系，对合成中间体做了 细胞毒性测定(图2)； • 实现了iriomoteolide-13a建议结构的合成(图1)。 主要發現 • 对合成得到的截去C19边链的maltepolides骨架和 类似物进行了初步细胞毒性测试，其结果对识别 天然产物关键结构单元的功能具有一定意义(图2); IC50 of maltepolide E = 6.8 µM)； • 通过全合成确认了maltepolides A、B、及E的分子 结构； • 通过合成证明了iriomoteolide-13a的建议结构与天 然产物的结构不符。 研究成果 发表文章 1 培养人才 3 從海洋天然產物中探索發現抗癌藥物 戴伟民教授 香港科技大学 图2. 截去C19边链的maltepolides骨架和类似物的细胞毒性
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