190 摘要 海洋中众多的海洋生物产生了难以想象的结构多样的 天然化合物，这为筛选具有抗菌、抗癌、神经保护、 抗真菌、抗疟疾、抗炎和抗微生物特性的新药开发提 供了巨大的机会。在此项研究中，朱教授团队旨在利 用核磁共振(NMR)技术，从针对人类DNA复制核蛋白 复合物和G-四链体DNA的海洋天然产物中，筛选抗 癌、抗人类免疫缺陷病毒和抗肌萎缩性脊髓侧索硬化 症及额颞叶失智症的前导化合物；通过核磁共振表征 抗菌肽；通过X射线，核磁共振和冷冻电镜(cryo-EM) 对生物合成途径中出现的酶进行机理研究；最后帮助 香港分部其他团队成员进行代谢组学和化合物优化研 究。 研究活動和進展 • 测试海洋天然产物与人类癌症, 免疫缺陷病毒和肌 萎缩性脊髓侧索硬化症标靶之间的结合能力； • 确定化合物F10的结构，并将确定F10/G四联体的 结构。 主要發現 • 具有生物活性的海洋化合物F10能特异性地结合 G4C2 G-四链体DNA (图1)； • 他们通过核磁共振和X射线提供的结构数据，确定了 F10在溶液中的结构； • 他们还发现了化合物F10能与人类hnRNP蛋白结合， 从而阻断了hnRNP与G4C2 G四联体之间的结合； • 发现一种海洋生物活性化合物ALBO可以结合HIV靶 标 (图2) 研究成果 发表文章 1 培养人才 3 专利 2 應用核磁共振對活性海洋天然產物及 其代謝組學的結構功能進行表征 朱广教授 香港科技大学 图2. HIV LTR与天然产物Albofungin以不同比例结合时的核磁 谱图
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