194 摘要 TRPV1通道参与调节疼痛感，因此是治疗慢性疼痛 的重要靶点，慢性疼痛影响全球>10%的人口。目 前，没有针对TRPV1的有效和安全的药物。我们与 钱培元教授的实验室合作，在高通量筛选分析中筛 选了大约210种海洋细菌提取物，并发现了17种先导 化合物。在膜片钳研究中，在单通道水平上进一步 验证了17种化合物对TRPV1的影响。此外，在辣椒 素诱导的小鼠疼痛感测定中测试了两种化合物F11和 F28，两种化合物均显示出很强的抑制作用。总之， 我们的研究从海洋天然产物中筛选鉴定了TRPV1通 道的几种新型抑制剂和激活剂。 研究活動和進展 • 共筛选210种化合物(全部重复至少三次；32种化合 物重复6-9次)； • 鉴定出17种先导化合物：14种抑制剂和3种激活剂； • 对17种先导化合物进行了高分辨率膜片钳研究； • 在膜片钳研究中，14种抑制剂中的F11、F28和化合 物258对TRPV1通道的抑制作用最强； • 在膜片钳研究中，所有激活剂相对于经典TRPV1激 活剂辣椒素均表现出中度/良好的效果； • 对F11和F28在体内疼痛实验中进行测试。F11和F28 与卡普西平(一种市售的辣椒素抑制剂)一样有效，可 阻断辣椒素诱导的疼痛感。 主要發現 • 高通量荧光FM4-64摄取测定和TRPV1通道活性的高 分辨率膜片钳测定是快速可靠的方法； • 共测试了210种化合物，其中17种在FM4-64摄取测 定中发现对TRPV1通道具有抑制或兴奋作用； • 在膜片钳研究中，14种抑制剂中的F11、F28和化合 物258对TRPV1通道的抑制作用最强； • F11和F28被证明在阻断辣椒素诱导的小鼠疼痛感方 面与卡普西平一样有效 。 研究成果 发表文章 4 培养人才 3 從海洋天然產物中篩選鑑定離子通道藥物 黄平波教授 香港科技大学 图 2. F11和F28在阻断辣椒素诱导的疼痛感方面与卡普 西平一样有效。Licking time：疼痛感受的读数
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