5 References 參考資料： [1] Caulin, A. F., & Maley, C. C. (2011). Peto’s Paradox: Evolution’s Prescription for Cancer Prevention. Trends in Ecology & Evolution, 26(4), 175–182. doi:10.1016/j.tree.2011.01.002 [2] Peto, R., Roe, F. J., Lee, P. N., Levy, L., & Clack, J. (1975). Cancer and ageing in mice and men. British Journal of Cancer, 32(4), 411–426. doi:10.1038/bjc.1975.242 [3] National Institute of Health. (2020). TP53 gene. Retrieved from https://medlineplus.gov/genetics/gene/tp53/ [4] Mathews, C., van Holde, K., Appling, D., & Anthony-Cahill, A. (2013). Biochemistry (4th ed.). Toronto: Pearson. [5] Ozaki, T., & Nakagawara, A. (2011). Role of p53 in Cell Death and Human Cancers. Cancers (Basel), 3(1), 994–1013. doi:10.3390/cancers3010994 [6] Callaway, E. (2015). How elephants avoid cancer. Nature. Retrieved from https://www.nature.com/articles/ nature.2015.18534 [7] American Society of Clinical Oncology. (2020). Li-Fraumeni Syndrome. Retrieved from https://www.cancer.net/cancertypes/li-fraumeni-syndrome [8] Vazquez, J. M., Sulak, M., Chigurupati, S., & Lynch, V. J. (2018). A Zombie LIF Gene in Elephants Is Upregulated by TP53 to Induce Apoptosis in Response to DNA Damage. Cell reports, 24(7), 1765–1776. doi:10.1016/j.celrep.2018.07.042 [9] National Cancer Institute. (2018). Angiogenesis Inhibitors. Retrieved from https://www.cancer.gov/about-cancer/ treatment/types/immunotherapy/angiogenesis-inhibitors-factsheet [10] Nagy, J. D., Victor, E. M., & Cropper, J. H. (2007). Why don't all whales have cancer? A novel hypothesis resolving Peto's paradox. Integrative and Comparative Biology, 47(2), 317– 328. doi:10.1093/icb/icm062 [11] American Cancer Society. (2018). Understanding What Cancer Is: Ancient Times to Present. Retrieved from https:// www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/ history-of-cancer/what-is-cancer.html 基因遺骸LIF6重拾其功能：在 DNA 受損時，LIF6 蛋 白能被 p53 蛋白激活而有效地觸發細胞凋亡，在異常 細胞變成癌細胞前就把它殺死 [8]。這也許解釋了為甚 麼大象可以進化成近蹄類（註二）裡唯一擁有龐大身軀 而相對上不受高癌症風險影響的動物。由此可見，體型 龐大的生物在基因上可能有著獨特的腫瘤抑制機制來 抵禦癌症。 佩托悖論的第二個解釋是腫瘤上的腫瘤 — 超腫瘤 （hypertumors）。癌細胞與正常細胞的不同之處在於 前者喜歡爭奪一切資源，它們並不能與其他細胞和平共 處。腫瘤血管新生（tumor angiogenesis）正能印證 這項特徵，它是指腫瘤生長出為自己提供額外血流的 新血管，藉此奪取額外的氧和營養，好讓自己快速增生 [9]。基於這個事實，我們不難想像腫瘤會用盡一切辦 法霸佔周圍的資源。研究曾預測好競爭的癌細 胞會有利超腫瘤的形成，超腫瘤會寄生在 原本的腫瘤上，藉著吸取母腫瘤血管 內的營養維生 [10]。因此腫瘤 在大型生物體內生長到致 命大小前，超腫瘤可 能早已出現， 透過耗用 母 腫 瘤的資 源使母腫瘤 保持在不會致命的 大小，搗破母腫瘤的邪惡 計劃 [10]。然而，超腫瘤並不會 出現在體型較小的生物中，因為一個 細小腫瘤就已經能威脅到牠們的生命，由 單一癌細胞分裂成致命腫瘤所需的時間相對較 短，因此超腫瘤趕不及形成個體生命就已經危在旦夕。 簡單總結一下，大型生物會出現「癌症的癌症」，從而避 免了癌症發生。 最早關於癌症的描述出自約公元前 3000 年的古 埃及文獻《艾德溫．史密斯紙草文稿》（Edwin Smith Papyrus），當中斬釘截鐵地記述了癌症並 「沒有方法醫治」這個殘酷事實 [11]， 而到了現在亦依然如此，所以稱癌症 為「萬病之王」一點也不為過。探討佩 托悖論的好處在於科學家能從中得知 大自然裡的物種是如何對抗癌症的，以 此為鑑並鑽研新的治療策略。 1 悖論：看似有違常理的矛盾。 2 近蹄類：包含蹄兔和海牛等動物在內的演化支，近蹄類中很多 動物的體型都比大象小（即使是海牛的體型與大象相比還是小 巫見大巫）[8]。
RkJQdWJsaXNoZXIy NDk5Njg=